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PLOS ONE:男性肥胖對精子和下一代臍帶血DNA甲基化的影響

2019-6-30 作者:海北   來源:MedSci原創 我要評論1
Tags: 肥胖  表觀  

全世界代謝紊亂,特別是肥胖癥,的患病率急劇增加。遺傳變異僅解釋了由缺乏運動和過度營養引起的肥胖流行的一小部分。

人類和動物模型的流行病學研究表明,與不利的父母和/或宮內因素相關的表觀遺傳變化可能導致代謝紊亂的遺傳缺失??赡懿焕母赶敌芸赡芡ㄟ^精子傳遞給下一代。

為了研究這一假設,最近,研究人員系統地分析了男性體重指數(BMI)對精子表觀基因組的影響,及其與下一代胎兒臍帶血(FCBDNA甲基化的關系。

在接受體外受精或卵胞漿內單精子注射的294名人類供體的精子樣本中,以及在所得后代的113FCB中,母體印跡(PEG1,PEG4,PEG5PEG10),父本印跡(H19-IG DMR,IGF2-DMR0MEG3-IG DMR)區域,以及肥胖相關的非印跡HIF3A基因的甲基化水平通過亞硫酸氫鹽焦磷酸測序來量化。

多變量回歸分析顯示,MEG3基因間差異甲基化區域(IG DMR)顯示精子甲基化與供體BMI之間呈正相關。對于MEG3-IG DMR,HIF3AIGF2-DMR0,觀察到父本BMIFCB甲基化之間的性別特異性相關性。前兩個基因在雄性后代的父本BMIFCB甲基化之間顯示出相同的定向名義關聯(如精子)。

隨著父親BMI增加,研究人員在女性后代的FCB中觀察到IGF2-DMR0的低甲基化。

因此,該研究結果表明,男性肥胖名義上與人類精子DNA甲基化組的修飾有關,這可能會影響下一代的表觀基因組。然而,重要的是要注意,沒有相關的p值在多次測試調整中存活。未來的工作應該測試后代中相關甲基化畸變的影響,因為DNA甲基化被證明可以控制所研究基因的表達和/或印記建立。


原始出處:

Potabattula R et al. Male obesity effects on sperm and next-generation cord blood DNA methylation. PLOS ONE, 2019; doi: 10.1371/journal.pone.0218615. eCollection 2019.


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2019-6-30 17:14:20 回復

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